Abstract C41: A phase 1 study of OMN54 in patients with advanced malignancies
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Purpose: With the increasing interest in natural products as therapeutics, we performed a Phase I open label study of OMN54 in patients with advanced malignancies to determine toxicity, maximum tolerated dose (MTD), dose limiting toxicities (DLT), and pharmacokinetics (PK). OMN54 is a multitargeted agent prepared from three Chinese botanical sources: Ganoderma lucidum, Salvia miltiorrhiza, and Scutellaria barbata, each with long histories of use as single agents. Methods: Eligible patients (pts) were ≥ 18 years with advanced solid tumor malignancies, able to swallow oral capsules, ECOG performance status ≤ 2, measurable disease as defined by RECIST 1.0, and adequate organ function. Results: 22 pts were enrolled in 6 dose levels, 2 at daily and 4 with twice daily dosing ranging from 1 to 5 gm orally per day; all evaluable for toxicity and 20 for response. Most common cancers included colorectal (13 pts), non small cell lung (3 pts), and ovarian (2 pts). 5 pts patients completed Cycle 1, 9 pts Cycle 2, 3 pts Cycle 3 and 1 pt each completed Cycles 4, 5, and 8. 2 pt had < 1 cycle. Only 7 AEs in 5 pts were reported as possibly related to study drug; 6 were gastrointestinal disorders, 1 a skin disorder. One GR 2 AE of vomiting was probably related to study drug. All other AEs were Grade 1. There were no treatment-related SAEs or DLTs. A recommended phase II dose (RP2D) is 2.5 g orally twice daily. PK data revealed evidence of detectable plasma total OMN54 in cohorts 1 to 6 with all 4 parent drug chemical markers with plasma half-lives of 1- 2 hours and no evidence of accumulation. Preliminary evidence of biological activity was seen with stable disease for 8 months in 1 pt and 4 pts with dose responsive reductions in TGF-β, EGF & Rantes, biomarkers of immune suppression. Significant TGF-β decreases were seen for 4 pts at doses of 2gm daily to 2.5 gm bid including an ovarian, colorectal, fallopian tube and esophageal cancer. Conclusion: OMN54 was well tolerated with no DLTs observed. Further studies at RP2D of 2.5 g bid orally should be done to assess activity. Citation Format: Daniel Renouf, Christian Kollmannsberger, Kim Chi, Stephen Chia, Anna Tinker, Teresa Mitchell, Stephen Lam, Teresa Joshi, David Kwok, John Ostrem, Simon Sutcliffe, Karen A. Gelmon. A phase 1 study of OMN54 in patients with advanced malignancies. [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2015 Nov 5-9; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2015;14(12 Suppl 2):Abstract nr C41.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».