Genetic Modification of Murine Hematopoietic Stem Cells by Retroviruses
Notice bibliographique
Résumé
Among the currently available methods for gene transfer, recombinant murine retroviruses remain the best established method for achieving stable integration of a transgene with high efficiency. Pioneering work by a number of groups has demonstrated the feasibility of using this method for gene transfer to primitive, multipotential long-term repopulating hematopoietic stem cells (HSC) (1-4). In the case of the hematopoietic system, it is required that the introduced gene integrates into the genome of HSC in order to be expressed in multiple lineages over an extended period of time. However, HSC are found at low frequency, and are normally in a quiescent or slow cycling state. Both factors represent challenges to successful retroviral gene transfer. The former places a premium on high titer, and the latter dictates methods to trigger HSC cycling during the infection, since stable integration of murine retroviruses requires cell division of the target cell and breakdown of the nuclear membrane (5,6). In general, titers greater than 1 × 10(5) U/mL allow some degree of gene transfer for HSC, but 1 × 10(6) or higher are a reasonable goal for achieving useful efficiencies of at least 20%. For activation of HSC, most protocols invoke a combination of in vivo and in vitro stimulation. The former is most easily and routinely achieved by administration of cytotoxic agents like 5-fluorouracil (5-FU) 4 d prior to bone-marrow harvest. This procedure removes a large proportion of actively cycling, more differentiated cells, thus achieving a.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».