Dehydroepiandrosterone in metastatic castration-resistant prostate cancer: Preliminary results from the SU2C-PCF West Coast Dream Team (WCDT).
Notice bibliographique
Résumé
179 Background: Aberrant androgen receptor (AR) phenotypes (e.g. splice variants, amplification) are strongly correlated with abiraterone (Abi) and enzalutamide (Enz) resistance. Low serum dehydroepiandrosterone (DHEA) is also associated with poor outcomes to AR-targeted therapy. Here, we investigate the relationship between serum DHEA, AR phenotype, and treatment efficacy in the WCDT. Methods: Patients (pts) with progressive mCRPC enrolled to the WCDT from UCSF, OHSU, UCLA, UBC, and UCD were included in this analysis. Serum DHEA was analyzed via high-pressure liquid chromatography and tandem mass spectrometry. Limit of quantitation (LQ) of DHEA was 0.2ng/mL. Full-length AR (AR-FL) and AR-v7 expression, obtained via RNAseq of metastatic tumor biopsies, was expressed as total reads mapped to gene. PSA response (PSAr) was defined as ≥ 50% PSA decline. Results: 35 pts were included in this analysis: 15 had treatment-naïve mCRPC, and 20 had prior AR-targeted therapy (14 Abi, 6 Enz). All pts were docetaxel-naïve. 11 pts had DHEA < LQ; of these, 10 had received prior AR-targeted therapy. 12 pts received subsequent chemotherapy, and 23 received subsequent Abi/Enz (7 Abi, 16 Enz). In pts with DHEA < LQ, 4/5 (80%) chemotherapy-treated pts had PSAr, while 1/6 (17%) Abi/Enz-treated pts had PSAr. In pts with DHEA ≥ LQ, 2/7 (27%) chemotherapy-treated pts had PSAr, while 9/16 (56%) Abi/Enz-treated pts had PSAr. The relationship between DHEA and PSAr was significantly different between the treatment groups (p = 0.0285). DHEA was higher in patients with PSAr to Abi/Enz versus those without PSAr (median, 0.871 versus 0.275ng/mL, p = 0.006). In an analysis of 27 pts with RNAseq data, the AR-v7/AR-FL ratio was significantly higher in those with DHEA < LQ (median ratio 8.91, versus 3.38 in DHEA ≥ LQ, p = 0.032). Conclusions: In this exploratory analysis, there is a significant difference in the relationship between DHEA and PSAr in chemotherapy- versus Abi/Enz-treated patients. DHEA < LQ was also associated with a higher AR-v7/AR-FL ratio, a potential avenue for further exploration of tumor biology. These results support a larger study to evaluate DHEA as a potential biomarker in mCRPC. Clinical trial information: NCT02432001.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».