Pulmonary hypertension begets pulmonary hypertension: mutually reinforcing roles for haemodynamics, inflammation, and cancer-like phenotypes
Notice bibliographique
Résumé
This editorial refers to ‘Haemodynamic unloading reverses occlusive vascular lesions in severe pulmonary hypertension’ by K. Abe et al ., pp. 16–25. Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a devastating disease of the pulmonary vasculature in which vasoconstriction, inflammation, and a cancer-like phenotype, defined as excessive cell proliferation, impaired apoptosis, and mitochondrial metabolic abnormalities, contribute to vascular obstruction. The resulting increase in right ventricular (RV) afterload ultimately leads to death from RV failure. The histology of PAH includes a variable mixture of lesions in small pulmonary arteries (PAs), including medial hypertrophy, intimal hyperplasia, adventitial fibrosis, and plexiform lesions, as well as fibrosis and reduced compliance of large PAs. PAH is a heterogeneous syndrome; however, several phenotypes are recognized that offer mechanistic and therapeutic insights. PAH has a haemodynamic phenotype [increased vasoconstriction and mean pulmonary artery pressure (mPAP), due in part to endothelial dysfunction and changes in ion channel function and calcium homeostasis in pulmonary artery smooth muscle cells, PASMC], a cancer-like phenotype (increased PASMC proliferation and apoptosis resistance associated with a glycolytic metabolic shift, epigenetic silencing of key redox regulatory genes such as SOD2,1 and an increased mitochondrial fission/fusion ratio2), and an inflammatory phenotype [increased perivascular accumulation of proinflammatory macrophages and changes in the population of immunoregulatory T-cells (T-Reg)3 and natural killer cells].4 Current PAH therapies (prostanoids, phosphodiesterase-5 inhibitors, endothelin receptor antagonists, and soluble guanylate cyclase activators) are vasodilators and primarily address PAH's haemodynamic phenotype. They improve symptoms and reduce hospitalization but, on average, only decrease mPAP ∼5 mmHg.5 Their limited haemodynamic efficacy and lack of effects on PAH's inflammatory and cancer-like phenotypes suggest that they are unlikely to reverse the histological lesions of …
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».