Cell-cell and cell-matrix adhesion in survival and metastasis: Stat3 versus Akt
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Notice bibliographique
Résumé
Both cell-cell and cell-matrix adhesion are important for epithelial cell differentiation and function. Classical cadherins mediate cell to cell interactions and are potent activators of the signal transducer and activator of transcription (Stat3), thereby offering survival signaling. While the epithelial (E)-cadherin is required for cells to remain tightly associated within differentiated epithelial tissues, cadherin-11 promotes invasion and metastasis, preferentially to the bone. Cell adhesion to the extracellular matrix is mediated through the integrin receptors that bind to the focal adhesion kinase (FAK)/Src complex, thus activating downstream effectors such as Ras/Erk1/2 and PI3k/Akt, but not Stat3. Therefore, at high densities of cultured cells or in epithelial tissues, co-ordinate activation of the complementary cadherin/Stat3 and integrin/FAK pathways can greatly enhance survival and growth of tumor cells. In neoplastically transformed cells on the other hand, a variety of oncogenes including activated Src or receptor tyrosine kinases, activate both pathways. Still, most single-agent therapies directed against these signaling pathways have proven disappointing in the clinic. Combined targeting of the Src/FAK and Stat3 pathways with inhibitory drugs would be expected to have greater efficacy in inhibiting tumor cell survival, and enhancing sensitivity to conventional cytotoxic drugs for treatment of metastatic disease.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle