Cellular localisation of the kinin B1R in the pancreas of streptozotocin-treated rat and the anti-diabetic effect of the antagonist SSR240612
Notice bibliographique
Résumé
The mechanism by which kinin B1 receptor (B1R) contributes to type 1 diabetes is addressed by determining the impact of its inhibition on diabetes and on its pancreatic expression and cellular localisation on immunocompetent cells and primary sensory C-fibres. Rats were made diabetic with streptozotocin (STZ). On day 4, they were treated daily for 7 days with a B1R antagonist (SSR240612, 10 mg/kg) or its vehicle. The surviving β-cells were measured by immunostaining. The expression of B1R, iNOS, TNF-α, macrophages, TCD4+, CGRP and TRPV1 was measured by Western blotting, qRT-PCR and immunofluorescence. Macrophages and TCD4+ lymphocytes were absent in control, but distributed abundantly in the pancreas of STZ-diabetic rats. B1R was upregulated on these immune cells infiltrating the diabetic rat pancreas while it was not expressed on primary sensory C-fibres even if the expression of TRPV1 and CGRP was enhanced. SSR240612 prevented the infiltration of macrophages and TCD4+ lymphocytes and the upregulation of B1R, iNOS, TNF-α and TRPV1. SSR240612 corrected hyperglycaemia and hypoinsulinaemia by improving the Langerhans islets survival or regeneration. It is concluded that kinin B1R antagonism exerts anti-diabetic action by preventing the infiltration of immune cells in the pancreas and by preserving the integrity of Langerhans islets β-cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».