Milk fat globule epidermal growth factor-8 limits tissue damage through inflammasome modulation during renal injury
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mediators released by apoptotic renal resident cells play a crucial role in modification of the inflammatory microenvironment. We have demonstrated that milk fat globule epidermal growth factor 8 (MFG-E8) is released by apoptotic cells, which results in reduced proinflammatory cytokine production by macrophages. The present study was designed to study the role of MFG-E8 on the modulation of tissue damage and macrophage phenotype in a renal inflammatory model, unilateral ureteral obstruction (UUO). C57BL/6 WT or MFG-E8 KO mice underwent ureteral ligation for 3, 7, and 14 d to evaluate renal injury. MFG-E8 (30 µg/kg) or vehicle was also administered i.p. MFG-E8 administration reduced kidney damage and fibrosis compared with control, whereas its absence in MFG-E8 KO mice was associated with more severe disease. Moreover, MFG-E8 administration was associated with decreased inflammasome activation in the kidney. Furthermore, adoptive transfer of MFG-E8–stimulated macrophages reduced activation of inflammasome and tissue damage. In all cases, both the systemic administration of MFG-E8 and MFG-E8–treated macrophages promoted accumulation of anti-inflammatory CD206+ macrophages. We propose that the protective role of MFG-E8 is mediated through anti-inflammatory macrophage reprogramming which results in decreased inflammasome activation, preventing severe tissue damage. These data provide valuable insight for identification of MFG-E8 as a novel target in modulation of inflammatory diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».