Involvement of Mast Cells in α7 Nicotinic Receptor Agonist Exacerbation of Freund's Complete Adjuvant–Induced Monoarthritis in Mice
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Activation of antiinflammatory cholinergic (vagal) pathways can reduce inflammation, and in vitro studies support a pivotal role of α7 nicotinic acetylcholine receptors (α7-nAChR), macrophages, and T cells in these events. The aim of this study was to assess α7-nAChR agonists as an antiinflammatory treatment for Freund's complete adjuvant (CFA)-induced monoarthritis. METHODS: Arthritis was induced by intraarticular injection of CFA unilaterally into the knee joints of mice. Animals were treated with α7-nAChR agonists (AR-R17779 or A844606), with or without antagonists (COG133 or methyllycaconitine), and joint inflammation and pain were assessed. Experiments were repeated in c-Kit(W-sh) mast cell-deficient mice, and the effects of an α7-nAChR agonist on mast cell proliferation, migration, and activation by lipopolysaccharide (LPS) were tested. RESULTS: Treatment with α7-nAChR agonists significantly exacerbated CFA-induced arthritis and pain, as gauged by all indices of assessment, the specificity of which was confirmed by coadministration of an nAChR antagonist that attenuated the increase in disease severity. Toluidine blue-positive mast cells were increased in the joint capsule of CFA plus AR-R17779-treated mice, and AR-R17779 enhanced LPS-induced TNF proliferation and migration of a human mast cell line. The AR-R17779-driven increase in severity of CFA-induced arthritis was significantly reduced in mast cell-deficient mice. CONCLUSION: Using CFA to elicit a local inflammatory response, we found that pharmacologic activation of α7-nAChR exacerbated joint inflammation and pain, in part via mast cells, which illustrates the organ- and disease-specific nature of regulatory neuroimmune mechanisms. Thus, α7-nAChR activation may not be uniformly antiinflammatory in all types of inflammatory joint disease.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».