Osteopontin regulates proliferation, apoptosis, and migration of murine claudin-low mammary tumor cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Osteopontin is a secreted phosphoglycoprotein that is expressed by a number of normal cells as well as a variety of tumor cells. With respect to breast cancer, osteopontin has been implicated in regulating tumor cell proliferation and migration/metastasis and may serve as a prognostic indicator. However it remains unclear whether osteopontin has the same impact in all breast cancer subtypes and in particular, osteopontin's effects in claudin-low breast cancer are poorly understood. METHODS: cDNA microarrays and qRT-PCR were used to evaluate osteopontin expression in mammary tumors from MTB-IGFIR transgenic mice and cell lines derived from these tumors. siRNA was then used to determine the impact of osteopontin knockdown on proliferation, apoptosis and migration in vitro in two murine claudin-low cell lines as well as identify the receptor mediating osteopontin's physiologic effects. RESULTS: Osteopontin was expressed at high levels in mammary tumors derived from MTB-IGFIR transgenic mice compared to normal mammary tissue. Evaluation of cell lines derived from different mammary tumors revealed that mammary tumor cells with claudin-low characteristic expressed high levels of osteopontin whereas mammary tumor cells with mixed luminal and basal-like features expressed lower levels of osteopontin. Reduction of osteopontin levels using siRNA significantly reduced proliferation and migration while increasing apoptosis in the claudin-low cell lines. Osteopontin's effect appear to be mediated through a receptor containing ITGAV and not through CD44. CONCLUSIONS: Our data suggests that mammary tumors with a mixed luminal/basal-like phenotype express high levels of osteopontin however this osteopontin appears to be largely produced by non-tumor cells in the tumor microenvironment. In contrast tumor cells with claudin-low characteristics express high levels of osteopontin and a reduction of osteopontin in these cells impaired proliferation, survival and migration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».