Artesunate Demonstrates <i>in vitro</i> Synergism with Several Antiviral Agents against Human Cytomegalovirus
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Human cytomegalovirus (HCMV) infections remain a major problem in immunocompromised patients. Three antiviral agents, ganciclovir (GCV), foscarnet (FOS) and cidofovir (CDV), are currently approved for the treatment of HCMV infections. They all target the viral DNA polymerase and are associated with significant side effects. Combinations of novel antiviral compounds acting on different targets such as artesunate (ART) with currently approved drugs or eventually letermovir or maribavir (MBV) may result in synergistic effects. Here, we evaluated the in vitro activity of a series of two-drug combinations against a wild-type recombinant HCMV strain by the Gaussia luciferase (GLuc) reporter assay. METHODS: The in vitro activity of each drug was first tested individually against HCMV by using the GLuc reporter assay. The activity of two-drug combinations consisting of ART and currently approved drugs, as well as letermovir or MBV, was then analysed by the Chou-Talalay method. RESULTS: values) were 3.92 ±1.64 µM, 62.45 ±8.39 µM, 0.68 ±0.19 µM and 3.86 ±1.25 µM, respectively, whereas those of MBV and letermovir were 64 ±22 nM and 2.50 ±0.83 nM, respectively. The combination of ART with GCV, CDV or MBV was associated with synergism, whereas combination of ART with FOS or letermovir resulted in moderate synergism. As expected, the combination of MBV with GCV was antagonistic. CONCLUSIONS: These results suggest that the combination of ART with the antiviral agents tested in this study could be an interesting strategy for the treatment of HCMV infections to reduce toxicity and drug-resistance development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».