Stimulation or Inhibition of AMPK Causes Arrest of Mouse Embryo Development.
Notice bibliographique
Résumé
AMPK (AMP-regulated kinase) is a kinase involved in nutrient- and stress-sensing. In general, its role is to conserve ATP by shutting down anabolic pathways and increasing activity of transport and catabolic pathways. AMPK is known to be dysregulated in diabetes and obesity and is a target of some diabetic drugs such as metformin. There is a role for AMPK in mammalian oocyte maturation, however, little is known of its role in later embryo development. Two-cell mouse embryos were cultured in KSOM under 5% oxygen conditions in the presence of increasing concentrations of AICAR, an AMPK activator, or Compound C, an AMPK inhibitor. Blastocyst development was evaluated at 48h of culture. Embryo diameters were measured, and embryos fixed for immunofluorescent staining. Concentrations of AICAR above 250 micromolar, decreased blastocyst development and embryo diameter (250: 10.9 ± 3.3% and 76.29 ± 1.86 microns and 1000: 1.0 ± 1.0% and 71.27 ± 0.65 microns vs. 0: 44.6 ± 10.8% and 108.18 ± 2.69 microns, P < 0.05). Diameter was also decreased at with the 100 micromolar dose of AICAR, 84.54 ± 2.45 microns, P < 0.05. Most embryos seemed to arrest at the morula stage. Similarly, Compound C at 100 micromolar decreased blastocyst development to 9.2 ± 5.5% and 85.82 ± 1.56 microns compared to the DMSO control at 39.5 ± 14.9% and 114.50 ± 2.34 microns, P < 0.05. Using confocal microscopy, embryos that were arrested by AICAR treatment appeared to have lower immunofluorescence for ZO-1, a tight junction protein, in the membrane and possibly lower expression of actin. Interestingly, the active phosphorylated AMPK protein appeared to be expressed mostly in the cytoplasm in the inner cell mass, and in the nucleus, perinuclear area and in the membrane of trophectoderm cells. Membrane staining has only been observed in a few cell types. AMPK activation may need to be regulated within a narrow window to ensure proper embryo development. Research supported by NSERC to A.J.W. (poster)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».