Spectrofluorometric Analysis of CYP2A6-Catalyzed Coumarin 7-Hydroxylation
Notice bibliographique
Résumé
CYP2A6 has been isolated and purified to apparent homogeneity from human liver ( 1 , 2 ). The level of CYP2A6 protein expressed in liver is low (∼4% of total hepatic P450 content) ( 3 ), although substantial intermdividual variation exists ( 3 – 5 ). This P450 is primarily a hepatic protein, as suggested by its absence from several extrahepatic tissues, including adult human lung, colon, breast, kidney, and placenta microsomes ( 2 ). According to experiments with primary cultures of human hepatocytes, CYP2A6 is mducible by phenobarbital, dexamethasone, and rifampm (rifampicin) ( 6 ). Experiments with individual cDNA-expressed human P450 forms have indicated that CYP2A6 is a major catalyst of coumarm 7-hydroxylation ( 7 ). Among the other recombinant human P450s examined, CYPlAl, lA2, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A3, 3A4, and 3A5 are catalytically inactive with respect to coumarm 7-hydroxylation, whereas CYP2B6 is active at only ∼5% the rate of CYP2A6 ( 7 ). Immunoinhibition studies have validated the use of coumarm 7-hydroxylase activity as a diagnostic catalytic marker for human hepatic CYP2A6. Antihuman CYP2A6 IgG inhibits coumarm 7-hydroxylase activity by >90% in human liver microsomes ( 2 ), indicating that CYP2A6 is the principal and perhaps the sole catalyst of human liver microsomal coumarin 7-hydroxylase activity. This activity can be inhibited by a variety of compounds, includmg 8-methoxypsoralen ( 8 ), tranylcypromme ( 8 ), α-naphthoflavone ( 8 – 11 ) and diethyldithiocarbamate ( 8 , 10 , 11 ). This chapter describes a modification ( 12 ) of a spectrofluorometric method ( 13 ) for the determination of coumarm 7-hydroxylase activity. These keywords were added by machine and not by the authors. This process is experimental and the keywords may be updated as the learning algorithm improves.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».