8D.01
Notice bibliographique
Résumé
Objective: The renin-angiotensin system (RAS) has been known for more than a century as a cascade that regulates body fluid balance, renal functions and blood pressure. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) is now known as a negative regulator of RAS, and activation of the ACE2 is a possible alternative target for new drugs, since some protective influences on renal and cardiovascular function have been revealed. We hypothesized that ACE2 would exert beneficial effects on oxidative stress levels and renal injury in apolipoprotein E (ApoE) -knockout (KO) mice. Design and method: In this study, we used 12-week-old wild-type, ApoEKO, and ACE2/ApoE double KO mice. The ApoEKO mice were treated with recombinant human ACE2 (hrACE2) with the daily dose of 2 mg/kg. We characterized the functional, structural and molecular signaling changes in mice kidneys. Results: Compared with the ApoEKO mice, ACE2 deficiency led to greater increases in renal oxidative stress levels and expression of oxidative stress-inducible proteins NADPH oxidase 4 (NOX4) in the ACE2/ApoE double KO mice. These changes were associated with exacerbation of renal tubule ultrastructure injury and greater activation of Akt and ERK1/2 phosphorylated signaling. Conversely, treatment with hrACE2 significantly attenuated renal oxidative stress levels and ultrastructure injury, and prevented the expression of NOX4 and phosphorylated level of Akt and ERK1/2 in ApoEKO mouse kidneys. However, there were no changes in renal expression of NOX2 and Mas receptor among groups. Conclusions: Deletion of ACE2 triggers greater increases in renal oxidative stress and tubular ultrastructure injury in the ACE2/ApoE double mutant mice with greater activation of Akt-ERK1/2 phosphorylated signaling. While ACE2 overexpression alleviates renal tubular injury in ApoE-mutant mice with suppression of superoxide generation and downregulation of the Akt-ERK phosphorylated signaling. Strategies aimed at enhancing ACE2 action may have important therapeutic potential for atherosclerosis and renal diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,006 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,903 | 0,836 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».