Defining SOD1 ALS natural history to guide therapeutic clinical trial design
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
<h3>Importance</h3> Understanding the natural history of familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS) caused by <i>SOD1</i> mutations (ALS<sup>SOD1</sup>) will provide key information for optimising clinical trials in this patient population. <h3>Objective</h3> To establish an updated natural history of ALS<sup>SOD1</sup>. <h3>Design, setting and participants</h3> Retrospective cohort study from 15 medical centres in North America evaluated records from 175 patients with ALS with genetically confirmed <i>SOD1</i> mutations, cared for after the year 2000. <h3>Main outcomes and measures</h3> Age of onset, survival, ALS Functional Rating Scale (ALS-FRS) scores and respiratory function were analysed. Patients with the A4V (Ala-Val) SOD1 mutation (SOD1<sup>A4V</sup>), the largest mutation population in North America with an aggressive disease progression, were distinguished from other SOD1 mutation patients (SOD1<sup>non-A4V</sup>) for analysis. <h3>Results</h3> Mean age of disease onset was 49.7±12.3 years (mean±SD) for all SOD1 patients, with no statistical significance between SOD1<sup>A4V</sup> and SOD1<sup>non-A4V</sup> (p=0.72, Kruskal-Wallis). Total SOD1 patient median survival was 2.7 years. Mean disease duration for all SOD1 was 4.6±6.0 and 1.4±0.7 years for SOD1<sup>A4V</sup>. SOD1<sup>A4V</sup> survival probability (median survival 1.2 years) was significantly decreased compared with SOD1<sup>non-A4V</sup> (median survival 6.8 years; p<0.0001, log-rank). A statistically significant increase in ALS-FRS decline in SOD1<sup>A4V</sup> compared with SOD1<sup>non-A4V</sup> participants (p=0.02) was observed, as well as a statistically significant increase in ALS-forced vital capacity decline in SOD1<sup>A4V</sup> compared with SOD1<sup>non-A4V</sup> (p=0.02). <h3>Conclusions and relevance</h3> SOD1<sup>A4V</sup> is an aggressive, but relatively homogeneous form of ALS. These SOD1-specific ALS natural history data will be important for the design and implementation of clinical trials in the ALS<sup>SOD1</sup> patient population.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle