MG-132 Next-generation sequencing in the neonatal intensive care unit: Pilot data from 12 newborns
Notice bibliographique
Résumé
Background Rare disease can present in the first days and weeks of life and is associated with significant morbidity and mortality. The genetic and clinical heterogeneity of these conditions can pose a significant challenge for diagnosis. Objective To evaluate the diagnostic utility of the Illumina TruSightTM One panel, we performed Next-generation sequencing (NGS) for a series of 20 newborns presenting with features suggestive of a Mendelian disease in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU). Design/methods Twenty patients were recruited from the NICU at the Children’s Hospital of Eastern Ontario. Inclusion criteria required a complex medical presentation (congenital anomalies, abnormalities in growth and/or neurological features). We used a family-based trio approach. Target enrichment was performed with the Illumina TruSightTM One Sequencing Panel kit. This panel targets 4,813 genes that are deemed clinically-relevant and referred to as the “clinome”. Sequencing was performed on the Illumina MiSeq. NextGene software (v2.3.4.4) was used for analyses. Time from sample acquisition to data analysis was possible in 7 working days. Results/conclusion To date, 13 trios were sequenced and analysed. A molecular diagnosis was made in 5 of 13 patients, comparable to the rate obtained by whole-exome sequencing from the literature. Positive cases included bi-allelic mutations in WDR19 and ACE, an X-linked mutation in MTM1, homozygous mutations in FTO, and a de novo mutation in SCN1A. Clinome sequencing has the potential to improve our ability to efficiently diagnose rare diseases in the NICU by providing a cost-effective tool to evaluate the clinically relevant portion of the genome in a week’s time.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».