Identification of key factors conquering developmental arrest of somatic cell cloned embryos by combining embryo biopsy and single-cell sequencing
Notice bibliographique
Résumé
Differentiated somatic cells can be reprogrammed into totipotent embryos through somatic cell nuclear transfer. However, most cloned embryos arrest at early stages and the underlying molecular mechanism remains largely unexplored. Here, we first developed a somatic cell nuclear transfer embryo biopsy system at two- or four-cell stage, which allows us to trace the developmental fate of the biopsied embryos precisely. Then, through single-cell transcriptome sequencing of somatic cell nuclear transfer embryos with different developmental fates, we identified that inactivation of Kdm4b, a histone H3 lysine 9 trimethylation demethylase, functions as a barrier for two-cell arrest of cloned embryos. Moreover, we discovered that inactivation of another histone demethylase Kdm5b accounts for the arrest of cloned embryos at the four-cell stage through single-cell analysis. Co-injection of Kdm4b and Kdm5b can restore transcriptional profiles of somatic cell nuclear transfer embryos and greatly improve the blastocyst development (over 95%) as well as the production of cloned mice. Our study therefore provides an effective approach to identify key factors responsible for the developmental arrest of somatic cell cloned embryos.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».