The immune response to alkaline phosphatase and other immunogens in patients with primary biliary cirrhosis.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND/AIMS: Primary biliary cirrhosis is a potentially lethal hepatobiliary disorder in which 90% of the patients are women. Histologically, the disease is characterized by a progressive destruction of intrahepatic bile ducts by autoreactive T lymphocytes. Although the underlying etiology remains unknown, potential hypotheses must take into account; a) the predilection of the disease for women of childbearing age, b) the frequent coexistence of bone and intestinal involvement, and c) the high prevalence of autoantibodies directed towards intracellular enzymes. With these considerations in mind, we hypothesized that exposure to P-ALP (placental alkaline phosphatase) during pregnancy results in autoreactivity directed towards all human tissues harboring the ALP enzyme (liver, bone and intestine) in genetically predisposed individuals. METHODOLOGY: To test this hypothesis, we stimulated peripheral blood mononuclear cells of primary biliary cirrhosis patients (n = 17) cholestatic liver disease controls (n = 6) and healthy controls (n = 14) with P-ALP, polyclonal activators (phytohemagglutinin [PHA], anti-CD3) and recall antigens (tetanus toxoid, streptokinase). We then determined their proliferative and cytokine responses by 3H-thymidine incorporation and ELISA assays for Il-10, IL-6, tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma, respectively. RESULTS: The results of the study revealed that the proliferative response to P-ALP was similar in peripheral blood mononuclear cells from primary biliary cirrhosis patients, cholestatic and healthy controls. Although the proliferative responses to PHA (P < 0.001) and anti-CD3 (P < 0.001) were decreased in peripheral blood mononuclear cells from primary biliary cirrhosis patients when compared to both control groups, responses to the recall antigens; tetanus toxoid and streptokinase were similar in the three groups. Cytokine production following exposure to P-ALP, polyclonal activators or recall antigens in peripheral blood mononuclear cells from primary biliary cirrhosis patients was similar to that of cholestatic and healthy controls. CONCLUSIONS: The results of the above experiments suggest that P-ALP is unlikely to be the target autoantigen in primary biliary cirrhosis. The results also support the findings of other investigators that primary biliary cirrhosis patients have suppressed proliferative responses to polyclonal stimulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».