The NGF Metabolic Pathway in the CNS and its Dysregulation in Down Syndrome and Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
It is well established that individuals with Down syndrome develop Alzheimer's disease neuropathology by middle age. Both in Alzheimer's disease and Down syndrome, this is accompanied by the atrophy of NGF-dependent cholinergic neurons of the basal forebrain. An NGF trophic compromise in Alzheimer's disease had been early suspected. This hypothesis was discarded with the finding of unaltered NGF mRNA synthesis and of increased NGF precursor levels (proNGF) in postmortem Alzheimer's disease brains. The possibility of an NGF trophic disconnection has been recently revisited at the light of a newly discovered extracellular NGF metabolic pathway; where proNGF is released in an activity-dependent manner and converted by plasmin to mature NGF in the extracellular space. Mature NGF is ultimately degraded by the metalloprotease MMP-9. This pathway has been shown to be compromised in Alzheimer's disease and Down syndrome brains, thus reviving the trophic factor hypothesis to explain the atrophy of basal forebrain cholinergic neurons in these disorders. This chapter will discuss the physiological role of NGF and its biological significance to cholinergic neurons of the CNS, and present the evidence for a dysregulation of the NGF metabolism in Alzheimer's disease and Down syndrome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».