MG-126 A <i>de novo</i> truncating mutation in the chromatin remodeler chd8 in a patient with autism, macrocephaly and overgrowth
Notice bibliographique
Résumé
Background CHD8 is one of a few genes in which de novo loss of function mutations have been identified in multiple cases across multiple autism cohorts in recent extensive exome sequencing studies. CHD8 is an ATP-dependent chromodomain helicase involved in chromatin remodelling and regulation of Wnt/beta-catenin and p53 pathways, which are pathways that have been implicated in non-syndromic and syndromic autism and intellectual disability. Objectives We will describe a patient with autism and intellectual disability with a novel CHD8 mutation. We also review the phenotype of previously reported patients with CHD8 loss of function mutations. Methods Exome sequencing of the proband and parents was used to identify de novo variants using the trio approach. A PubMed-based literature search identified other reported patients. Results Our patient has a de novo truncating CHD8 mutation (c.4342C >T, NM_020920). He is macrocephalic (>+3SD), and has extremely tall stature with proportionate weight (>+7SD), suggestive of an overgrowth phenotype. Other patients with CHD8 mutations that have been reported in the literature also have macrocephaly and a tendency to taller stature. Conclusions CHD8 mutations may cause syndromic autism. Further delineation of this phenotype will be helpful for diagnostic and prognostic guidance in the future. The association of a truncating CHD8 mutation with macrocephaly and overgrowth is particularly interesting since other disorders of chromatin remodelling implicated in the Wnt/beta-catenin pathway, such as Coffin-Siris and Weaver syndromes, also have abnormal neurodevelopment associated with altered head size and in some instances generalised overgrowth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».