ZIP It: Neural Silencing Is an Additional Effect of the PKM-Zeta Inhibitor Zeta-Inhibitory Peptide
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Protein kinase M ζ (PKMζ), an atypical isoform of protein kinase C, has been suggested to be necessary and sufficient for the maintenance of long-term potentiation (LTP) and long-term memory (LTM). This evidence is heavily based on the use of ζ inhibitory peptide (ZIP), a supposed specific inhibitor of PKMζ that interferes with both LTP and LTM. Problematically, both LTP and LTM are unaffected in both constitutive and conditional PKMζ knock-out mice, yet both are still impaired by ZIP application, suggesting a nonspecific mechanism of action. Because translational interference can disrupt neural activity, we assessed network activity after a unilateral intrahippocampal infusion of ZIP in anesthetized rats. ZIP profoundly reduced spontaneous hippocampal local field potentials, comparable in magnitude to infusions of lidocaine, but with a slower onset and longer duration. Our results highlight a serious confound in interpreting the behavioral effects of ZIP. We suggest that future molecular approaches in neuroscience consider the intervening level of cellular and systems neurophysiology before claiming influences on behavior. SIGNIFICANCE STATEMENT: Long-term memory in the brain is thought to arise from a sustained molecular process that can maintain changes in synaptic plasticity. A so-called candidate for the title of "the memory molecule" is protein kinase M ζ (PKMζ), mainly because its inhibition by ζ inhibitory peptide (ZIP) interferes with previously established synaptic plasticity and memory. We show that brain applications of ZIP that can impair memory actually profoundly suppress spontaneous brain activity directly or can cause abnormal seizure activity. We suggest that normal brain activity occurring after learning may be a more primary element of memory permanence.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».