Knockdown of phospholipase C-β1 in the medial prefrontal cortex of male mice impairs working memory among multiple schizophrenia endophenotypes
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Decreased expression of phospholipase C-β1 (PLC-β1) has been observed in the brains of patients with schizophrenia, but, to our knowledge, no studies have shown a possible association between this altered PLC-β1 expression and the pathogenesis of schizophrenia. Although PLC-β1-null (PLC-β1(-/-)) mice exhibit multiple endophenotypes of schizophrenia, it remains unclear how regional decreases in PLC-β1 expression in the brain contribute to specific behavioural defects. METHODS: We selectively knocked down PLC-β1 in the medial prefrontal cortex (mPFC) using a small hairpin RNA strategy in mice. RESULTS: Silencing PLC-β1 in the mPFC resulted in working memory deficits, as assayed using the delayed non-match-to-sample T-maze task. Notably, however, other schizophrenia-related behaviours observed in PLC-β1-/- mice, including phenotypes related to locomotor activity, sociability and sensorimotor gating, were normal in PLC-β1 knockdown mice. LIMITATIONS: Phenotypes of PLC-β1 knockdown mice, such as locomotion, anxiety and sensorimotor gating, have already been published in our previous studies. Further, the neural mechanisms underlying the working memory deficit in mice may be different from those in human schizophrenia. CONCLUSION: These results indicate that PLC-β1 signalling in the mPFC is required for working memory. Importantly, these results support the notion that the decrease in PLC-β1 expression in the brains of patients with schizophrenia is a pathogenically relevant molecular marker of the disorder.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».