Atorvastatin restricts HIV replication in CD4+ T cells by upregulation of p21
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Antigen persistence due to HIV is a major source of inflammation and substantial immune activation, both of which are linked to accelerated aging. This illustrates the need to reduce immune activation in these patients and subsequently decrease the risk of cardiovascular diseases and other non-AIDS-defining comorbidities. METHODS: CD4 T cells were infected with HIV-1 isolates in the presence or absence of atorvastatin (0.25 to 1 μg/ml) for 24-48 h. Atorvastatin-induced anti-inflammatory functions and anti-viral replication were measured in vitro. RESULTS: Atorvastatin, a lipid-lowering medication, exerted a broad spectrum of anti-inflammatory functions by reducing T-cell immune activation markers (e.g. CD38, HLA-DR and Ki67), lowering HIV-1 co-receptor CCR-5, and decreasing proliferative capabilities of CD4 T cells in vitro. In contrast, atorvastatin expanded regulatory T cells (Tregs) and upregulated the expression of T-cell immunoglobulin and ITIM domain (TIGIT), which enhanced the suppressive activity of Tregs. Furthermore, atorvastatin upregulated the cyclin-dependent kinase inhibitor p21, which is also known as cip-1 and waf-1, in the CD4 T cells. Upregulation of p21 in CD4 T cells rendered them less susceptible to HIV-1 infection and replication whereas siRNA-mediated p21 depletion and/or p21 selective inhibitor rescued viral replication. Interestingly, atorvastatin reduced HIV infection in both rested and phytohemagglutinin-activated CD4 T cells in vitro. Finally, atorvastatin mediated p21 upregulation occurred via mevalonate pathway, but independent of p53. CONCLUSION: The results demonstrate a novel mechanism by which atorvastatin induced resistance of CD4 T cells to HIV-1 infection via p21 upregulation and suggest that statins may hold particular promise for some HIV-infected individuals.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».