A novel AmBF3-succinimide prosthetic group for facile 18F-labeling of biomolecules
Notice bibliographique
Résumé
1092 Objectives Radiolabeled biomolecules like peptides and antibodies have widespread diagnostic and therapeutic applications. Due to its suitable half-life, ideal emission energies, and ease of production, fluorine-18 (18F) is often incorporated into the design of PET imaging agents. Different radioprosthetic groups like N-succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoate have been used extensively for labeling biomolecules such as antibody fragments that are heat-sensitive and not compatible with organic solvents. However, the preparation of N-succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoate require multiple synthesis steps. Leveraging the one step 18F-19F isotope exchange reaction, we synthesized succinimido 4-(N-trifluoroborylmethyl-N,N-dimethylammonio)methylbenzoate (AmBF3-succinimide) and evaluated its ability to radiofluorinate selected biomolecules. Methods The AmBF3-succinimide was synthesized in four steps: coupling of tert-butyl 4-(bromomethyl)benzoate with dimethylamine, formation of quaternary ammonium iodide salt with 2-(iodomethyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,4-dioxaborolane, deprotection and simultaneous conversion to trifluoroborate using HCl/KHF2, and the final formation of succinimide with diisopropylcarbodiimide and N-hydroxysuccinimide. For radiolabeling, 100 nmol of 19F-AmBF3-succinimide was re-suspended in a mixture of DMF and pyridazine buffer (1 M, pH 2.0). 18F-fluoride (~1 Ci ) was eluted off from a QMA cartridge with saline to the precursor solution. The solution was incubated at 85°C for 20 min, and purified by solid phase extraction using a C-18 sep-pak cartridge. To test its suitability for labeling biomolecules, 18F-AmBF3-succinimide (~ 5 mCi) was added to a solution of Cetuximab (100 µg) in PBS (pH 8.9, 100 µL), and the reaction mixture was incubated at 37 °C for 30 min and purified by PD-10 column. Results The overall synthesis yield for the non-radioactive 19F-AmBF3-succinimide was 15% for four steps. 18F-AmBF3-succinimide was obtained directly in aqueous solution via 18F-19F isotope exchange with 9-16 % decay-corrected radiochemical yield. 18F-AmBF3-succinimide was successfully conjugated to Cetuximab in mild conditions. After PD-10 column purification, 18F-AmBF3-Cetuximab was obtained in 20-22 % decay-corrected radiochemical yield from 18F-AmBF3-succinimide with >97 % radiochemical purity and 44-48 GBq/µmol specific activity. Conclusions 18F-AmBF3-succinimide was successfully synthesized and characterized as a radioprosthetic group. For proof of concept, we selected Cetuximab as a surrogate biomolecule for conjugation. Our preliminary data suggests that 18F-AmBF3-succinimide may be an attractive option for the radiofluorination of biomolecules for PET imaging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».