Quercetin-3-O-glucoside induces human DNA topoisomerase II inhibition, cell cycle arrest and apoptosis in hepatocellular carcinoma cells.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Dietary flavonoids have been associated with reduced risk of cancer including hepatocellular carcinoma (HCC). Quercetin-3-O-glucoside (Q3G) has been shown to possess anti-proliferative and antioxidant activities. The objectives of this study were to assess the anti-proliferative properties of Q3G in human liver cancer cells (HepG2); assess the cytotoxicity on normal primary cells; and elucidate its possible mechanism of action(s). MATERIALS AND METHODS: Using a dose- and time-dependent study, we evaluated the antiproliferative properties of Q3G in HepG2 cells using MTS cell viability assay and lactate dehydrogenase release assay. To elucidate the mechanism of action, we performed cell-cycle analysis using flow cytometry. Cell death via apoptosis was analyzed by DNA fragmentation assay, caspase-3 induction assay and fluorescence microscopy. DNA topoisomerase II drug screening assay was performed to assess the effect of Q3G on DNA topoisomerase II. RESULTS: Q3G treatment inhibited cell proliferation in a dose- and time-dependent manner in HepG2 cells with the blockade of the cell cycle in the S-phase. Additionally, Q3G exhibited a strong ability to inhibit DNA topoisomerase II. Furthermore, DNA fragmentation and fluorescence microscopy analysis suggested that Q3G induced apoptosis in HepG2 cells with the activation of caspase-3. Interestingly, Q3G exhibited significantly lower toxicity to normal cells (primary human and rat hepatocytes and primary lung cells) than sorafenib (p<0.05), a chemotherapy drug for hepatocellular carcinoma. The results suggest that Q3G is a potential antitumor agent against liver cancer with a possible mechanism of action via cell-cycle arrest and apoptosis. Further research should be performed to confirm these results in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».