Drug-drug interactions in patients with castration-resistant prostate cancer undergoing abiraterone therapy: Characterizing the scale of the problem.
Notice bibliographique
Résumé
269 Background: Abiraterone acetate (AA), used to treat CRPC, inhibits androgen biosynthesis by blocking cytochrome P450 (CYP) 17. It also inhibits other cytochromes involved in the metabolism of various widely-used medications (strong inhibition of CYP1A2, CYP2D6, and CYP2C8; moderate inhibition of CYP2C9, CYP2C19 and CYP3A4/5). Hence, there is presumably a high potential for drug-drug interactions (DDI) that can either diminish the efficacy of AA or concurrent medications, or increase the risk of DDI-related adverse events (AE); however, the scale of AA-associated DDI is currently unknown. Methods: We conducted a retrospective review of pharmacy records and electronic pt charts to retrieve individual drug histories, comorbidities, and AE of CRPC pts beginning AA treatment between Jan 2010 and Apr 2014. Individual drug histories were analyzed for DDI using two commercial databases, Lexicomp and Micromedex. Results: 91 informative pts were identified. Using Lexicomp, the most common drugs flagged for potential DDI of high clinical significance (i.e., “avoid combination”, or “consider therapy modification”) with AA were dexamethasone, metoprolol, clopidogrel, oxycodone, and citalopram. They were administered to 12 (13%), 10 (11%), 6 (7%), 4 (4%), and 4 (4%) pts respectively. Micromedex assigned a major risk of DDI to oxycodone and a moderate risk to metoprolol. At least 1 potentially significant DDI was found in 38/91 pts (42%) with Lexicomp, and in 42/91 pts (46%) with Micromedex. Most common AE were fluid retention seen in 19 pts (21%), fatigue in 15 (16%), liver-function test abnormalities in 13 (14%), hypertension in 13 (14%), and pain in 11 (12%), all corresponding to AE typically associated with the use of AA. We did not find unequivocal evidence for DDI-related AE. Conclusions: The use of commercial DDI databases reveals a substantial risk of potentially consequential DDI in CRPC pts undergoing AA therapy, although some of the flagged DDI (e.g., between AA and dexamethasone) may be of theoretical rather than practical concern. Further investigation with larger patient populations is required to better establish the clinical relevance of these DDI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».