mTOR Regulates Gap Junction Alpha-1 Protein Trafficking in Sertoli Cells and Is Required for the Maintenance of Spermatogenesis in Mice
Notice bibliographique
Résumé
The mammalian target of rapamycin (Mtor) gene encodes a serine/threonine kinase that acts as a master regulator of processes as diverse as cell growth, protein synthesis, cytoskeleton reorganization, and cell survival. In the testis, physiological roles for Mtor have been proposed in perinatal Sertoli cell proliferation and blood-testis barrier (BTB) remodeling during spermatogenesis, but no in vivo studies of Mtor function have been reported. Here, we used a conditional knockout approach to target Mtor in Sertoli cells. The resulting Mtor(flox/flox); Amhr2(cre/+) mice were characterized by progressive, adult-onset testicular atrophy associated with disorganization of the seminiferous epithelium, loss of Sertoli cell polarity, increased germ cell apoptosis, premature release of germ cells, decreased epididymal sperm counts, increased sperm abnormalities, and infertility. Histopathologic analysis and quantification of the expression of stage-specific markers showed a specific loss of pachytene spermatocytes and spermatids. Although the BTB and the ectoplasmic specializations did not appear to be altered in Mtor(flox/flox);Amhr2(cre/+) mice, a dramatic redistribution of gap junction alpha-1 (GJA1) was detected in their Sertoli cells. Phosphorylation of GJA1 at Ser373, which is associated with its internalization, was increased in the testes of Mtor(flox/flox); Amhr2(cre/+) mice, as was the expression and phosphorylation of AKT, which phosphorylates GJA1 at this site. Together, these results indicate that Mtor expression in Sertoli cells is required for the maintenance of spermatogenesis and the progression of germ cell development through the pachytene spermatocyte stage. One mechanism of mTOR action may be to regulate gap junction dynamics by inhibiting AKT, thereby decreasing GJA1 phosphorylation and internalization. mTOR regulates gap junction alpha-1 protein distribution in Sertoli cells and is necessary for progression through the pachytene spermatocyte stage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».