Dual mode of cell death upon the photo-irradiation of a Ru<sup>II</sup>polypyridyl complex in interphase or mitosis
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
(Ru65), which localizes in the nucleus of various cancer and normal cells, displays cytotoxicity only upon UV-A irradiation. Importantly, we disclose the molecular mechanism of the UV-A mediated cytotoxic action of Ru65. We demonstrate that Ru65 intercalates in DNA and, upon light irradiation, promotes guanine oxidation, resulting in nicks in the double helix. We confirm this mechanism of action in living cells, showing that the UV-A irradiation of cells loaded with Ru65 results in a transient DNA damage response and cell death. Strikingly, the photo-irradiation of Ru65 triggered distinct mechanisms of cell death in interphase or mitotic cells. The former underwent cell cycle arrest at the G2/M phase and massive cytoplasmic vacuolation, which was paralleled by an unfolded-protein stress response, resulting in a reduction of viability and cell death through a paraptosis-like mechanism. On the other hand, the UV-A irradiation of Ru65 in cells synchronized by G2/M block-release with a selective CDK1 inhibitor led to blocking mitotic entry and rapid cell death through classic apoptotic pathways. Importantly, targeting mitotic cells with Ru65 allowed increasing its photo-toxicity by a factor of 3.6. Overall, our findings show that the use of a combination of a cell cycle inhibitor and a PS targeting the nucleus could open up new avenues in PDT.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle