Assays of Bypass Replication of Genotoxic Lesions in Mammalian Disease and Mutant Cell-Free Extracts
Notice bibliographique
Résumé
The genotoxic consequences of DNA damage in living organisms include short-term genetic instability and programmed cell death, as well as long-term inheritance of mutations and somatically acquired cancer. To respond to such constant genotoxic insults, living creatures from viruses to humans have evolved the capacity to remove or tolerate DNA lesions. Although the first process is generally referred to as DNA repair, the latter one has been described in the eukaryotic literature as postreplication repair, translesion synthesis, or bypass replication. Numerous lines of evidence suggest that replication of DNA lesions is often an essential triggering factor in the induction of deleterious genetic effects ( 1 ). First, proliferating cells are more susceptible to neoplastic transformation than nonproliferating cells after genotoxic treatment. Second, mutation rates increase dramatically during S-phase of cells pre-exposed to DNA-damaging agents. Third, DNA damage stimulates replication-dependent clastogenic phenomena in mammalian cells, such as sister-chromatid exchanges, chromosomal aberrations, and gene amplification. Fourth, several cancer-prone syndromes present constitutional abnormalities in the recovery of replication after DNA damage ( see Chapter 44 ). Because of such clear evidence for the primary role played by replication of DNA lesions on processes leading to genetic instability, it is important to understand the mechanisms of lesion persistence in eukaryotic cells. These keywords were added by machine and not by the authors. This process is experimental and the keywords may be updated as the learning algorithm improves.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».