p21-activated kinase 1 restricts tonic endocannabinoid signaling in the hippocampus
Notice bibliographique
Résumé
PAK1 inhibitors are known to markedly improve social and cognitive function in several animal models of brain disorders, including autism, but the underlying mechanisms remain elusive. We show here that disruption of PAK1 in mice suppresses inhibitory neurotransmission through an increase in tonic, but not phasic, secretion of endocannabinoids (eCB). Consistently, we found elevated levels of anandamide (AEA), but not 2-arachidonoylglycerol (2-AG) following PAK1 disruption. This increased tonic AEA signaling is mediated by reduced cyclooxygenase-2 (COX-2), and COX-2 inhibitors recapitulate the effect of PAK1 deletion on GABAergic transmission in a CB1 receptor-dependent manner. These results establish a novel signaling process whereby PAK1 upregulates COX-2, reduces AEA and restricts tonic eCB-mediated processes. Because PAK1 and eCB are both critically involved in many other organ systems in addition to the brain, our findings may provide a unified mechanism by which PAK1 regulates these systems and their dysfunctions including cancers, inflammations and allergies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».