Epithelium-specific Ets transcription factor-1 acts as a negative regulator of cyclooxygenase-2 in human rheumatoid arthritis synovial fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by excessive synovial inflammation. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is an enzyme that catalyzes the conversion of arachidonic acid (AA) into prostaglandins. Epithelium-specific Ets transcription factor-1 (ESE-1) was previously demonstrated to upregulate COX-2 in co-operation with nuclear factor kappa B (NFκB) in macrophages and chondrocytes. However, the role of ESE-1 in RA pathology has remained unclear. In this study, we aimed to elucidate the relationship between ESE-1 and COX-2 in RA synovial fibroblasts (RASFs) using a HD-Ad-mediated knockdown approach. RESULTS: ESE-1 and COX-2 were induced by IL-1β in RASFs that corresponded with an increase in PGE2. Endogenous levels of ESE-1 and COX-2 in human RASFs were analyzed by RT-qPCR and Western blot, and PGE2 was quantified using competitive ELISA. Interestingly, knockdown of ESE-1 using helper-dependent adenovirus (HD-Ad) led to a significant upregulation of COX-2 at a later phase of IL-1β stimulation. Examination of ESE-1 intracellular localization by nuclear fractionation revealed that ESE-1 was localized in the nucleus, occupying disparate cellular compartments to NFκB when COX-2 was increased. To confirm the ESE-1-COX-2 relationship in other cellular systems, COX-2 was also measured in SW982 synovial sarcoma cell line and ESE-1 knockout (KO) murine macrophages. Similarly, knockdown of ESE-1 transcriptionally upregulated COX-2 in SW982 and ESE-1 KO murine macrophages, suggesting that ESE-1 may be involved in the resolution of inflammation. CONCLUSION: ESE-1 acts as a negative regulator of COX-2 in human RASFs and its effect on COX-2 is NFκB-independent.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».