A genetic variant in NRP1 is associated with worse response to ranibizumab treatment in neovascular age-related macular degeneration
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: The aim of the study was to investigate the role of single-nucleotide polymorphisms (SNPs) located in the neuropilin-1 (NRP1) gene in treatment response to antivascular endothelial growth factor (VEGF) therapy for neovascular age-related macular degeneration (nvAMD). METHODS: Four SNPs in the NRP1 gene (rs2229935, rs2247383, rs2070296, and rs2804495) were genotyped in a study cohort of 377 nvAMD patients who received the loading dose of three monthly ranibizumab injections. Treatment response was assessed as the change in visual acuity after three monthly loading injections compared with baseline. RESULTS: SNP rs2070296 was associated with change in visual acuity after 3 months of treatment. Patients carrying the GA or AA genotypes performed significantly worse than individuals carrying the GG genotype (P=0.01). A cumulative effect of rs2070296 in the NRP1 gene and rs4576072 located in the VEGF receptor 2 (VEGFR2 or KDR) gene, previously associated with treatment response, was observed. Patients carrying two risk alleles performed significantly worse than patients carrying zero or one risk allele (P=0.03), and patients with more than two risk alleles responded even worse to the therapy (P=3×10). The combined effect of these two SNPs on the response was also seen after 6 and 12 months of treatment. CONCLUSION: This study suggests that genetic variation in NRP1, a key molecule in VEGFA-driven neovascularization, influences treatment response to ranibizumab in nvAMD patients. The results of this study may be used to generate prediction models for treatment response, which in the future may help tailor medical care to individual needs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».