Prenatal inflammation-induced NF-κB dyshomeostasis contributes to renin-angiotensin system over-activity resulting in prenatally programmed hypertension in offspring
Notice bibliographique
Résumé
Studies involving the use of prenatally programmed hypertension have been shown to potentially contribute to prevention of essential hypertension (EH). Our previous research has demonstrated that prenatal inflammatory stimulation leads to offspring's aortic dysfunction and hypertension in pregnant Sprague-Dawley rats challenged with lipopolysaccharide (LPS). The present study found that prenatal LPS exposure led to NF-κB dyshomeostasis from fetus to adult, which was characterized by PI3K-Akt activation mediated degradation of IκBα protein and impaired NF-κB self-negative feedback loop mediated less newly synthesis of IκBα mRNA in thoracic aortas (gestational day 20, postnatal week 7 and 16). Prenatal or postnatal exposure of the IκBα degradation inhibitor, pyrollidine dithiocarbamate, effectively blocked NF-κB activation, endothelium dysfunction, and renin-angiotensin system (RAS) over-activity in thoracic aortas, resulting in reduced blood pressure in offspring that received prenatal exposure to LPS. Surprisingly, NF-κB dyshomeostasis and RAS over-activity were only found in thoracic aortas but not in superior mesenteric arteries. Collectively, our data demonstrate that the early life NF-κB dyshomeostasis induced by prenatal inflammatory exposure plays an essential role in the development of EH through triggering RAS over-activity. We conclude that early life NF-κB dyshomeostasis is a key predictor of EH, and thus, NF-κB inhibition represents an effective interventional strategy for EH prevention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».