MB-16NOTCH1 PROMOTES GROUP 3 MEDULLOBLASTOMA METASTASIS, INITIATION AND SELF-RENEWAL
Notice bibliographique
Résumé
Medulloblastoma is the most common pediatric malignant brain. Group 3, the most aggressive molecular subgroup of medulloblastoma, arises in the cerebellum and/or floor of the 4th ventricle and frequently disseminates through the cerebrospinal fluid (CSF) to different regions of the brain and spinal cord. The presence and stage of metastasis (tumor cells in the CSF and in the spinal subarachnoid space) are directly related to the overall survival and progression-free survival of medulloblastoma patients. The mechanisms of dissemination through the CSF are very poorly understood and the pathways involved in medulloblastoma maintenance are unknown. We show that Notch1 pathway regulates group 3 medulloblastoma metastasis, initiation and self-renewal. Notch1 expressing cells are not only the self-renewing group 3 medulloblastoma tumor initiating cells but also are the cells which initiate spinal metastasis. Group 3 medulloblastoma spinal metastasis present increased expression of Notch1 and modulation of Notch1 intracellular domain (NICD1) expression is directly related to medulloblastoma metastasis and survival rate of tumor-bearing mice. In addition, sorted Notch1-negative group 3 medulloblastoma cells were unable to produce detectable metastasis in the first passage in vivo and to generate primary tumors in the second passage in vivo, whereas Notch1-positive cells robustly formed brain tumors and spinal metastasis upon in vivo passages. These findings identify Notch1-positive cells as the medulloblastoma stem cells. Notch1 is a pivotal driver of group 3 medulloblastoma initiation and progression, supporting the development of therapies targeting this pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».