Vitamin E and Phosphoinositides Regulate the Intracellular Localization of the Hepatic α-Tocopherol Transfer Protein
Notice bibliographique
Résumé
α-Tocopherol (vitamin E) is an essential nutrient for all vertebrates. From the eight naturally occurring members of the vitamin E family, α-tocopherol is the most biologically active species and is selectively retained in tissues. The hepatic α-tocopherol transfer protein (TTP) preferentially selects dietary α-tocopherol and facilitates its transport through the hepatocyte and its secretion to the circulation. In doing so, TTP regulates body-wide levels of α-tocopherol. The mechanisms by which TTP facilitates α-tocopherol trafficking in hepatocytes are poorly understood. We found that the intracellular localization of TTP in hepatocytes is dynamic and responds to the presence of α-tocopherol. In the absence of the vitamin, TTP is localized to perinuclear vesicles that harbor CD71, transferrin, and Rab8, markers of the recycling endosomes. Upon treatment with α-tocopherol, TTP- and α-tocopherol-containing vesicles translocate to the plasma membrane, prior to secretion of the vitamin to the exterior of the cells. The change in TTP localization is specific to α-tocopherol and is time- and dose-dependent. The aberrant intracellular localization patterns of lipid binding-defective TTP mutants highlight the importance of protein-lipid interaction in the transport of α-tocopherol. These findings provide the basis for a proposed mechanistic model that describes TTP-facilitated trafficking of α-tocopherol through hepatocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».