Notice bibliographique
Résumé
Objective: We recently reported that activation of endocannabinoid receptors attenuates cardiac myocyte hypertrophy. Mitochondrial dysfunction has emerged as a critical determinant of aberrant myocyte energy production in cardiac hypertrophy. Thus, we determined endocannabinoid influence on mitochondrial function in the hypertrophied cardiac myocyte. Design and method: The experimental paradigm of hypertrophy in this study was neonatal rat cardiac myocytes treated with endothelin-1 (ET1; 0.1 μM). Ligand activation of cannabinoid receptors was achieved using CB13 (1 μM), a peripherally-restricted dual agonist of cannabinoid receptor subtypes CB1 and CB2. Changes in mitochondrial membrane potential (δψm) were assessed by fluorescence microscopy using the potential sensitive dye, JC-1. Biochemical modulators of mitochondrial function (i.e. peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α [PGC-1α - a driver of mitochondrial biogenesis], carnitine palmitoyl transferase 1β [CPT-1β - facilitator of fatty acid uptake], and AMP-activated protein kinase [AMPK – energy sensor]) were assessed by real-time PCR and western blotting. The Seahorse Bioscience XF24 Analyzer was used to measure fatty acid oxidation-related bioenergetics parameters. Results: ET1 caused mitochondrial aberrations which included membrane depolarization (δψm 80 ± 5% vs. control; p < 0.05), reduced PGC-1α (59 ± 7% vs. control; p < 0.01) and CPT-1β (81 ± 5% vs. control; p < 0.05) expression, as well as depressed palmitate-dependent respiration (basal/maximal/reserved respiration respectively: 81 ± 5%, 78 ± 4%, 74 ± 5% vs. control; p < 0.05), coupling efficiency (83 ± 6% vs. control; p < 0.05), and respiratory control ratio (79 ± 5% vs. control; p < 0.01). CB13 treatment restored all mitochondrial parameters to normal. Incidentally, CB13 activated AMPK via phosphorylation at Thr172 (354 ± 58% vs. control; p < 0.01), and the ability of CB13 to improve mitochondrial membrane potential and PGC-1α was abolished by compound C (a chemical inhibitor of AMPK) or shRNA knockdown of AMPK. These data suggest that AMPK contributes to the mitochondrial protective effects of CB13. Conclusions: The cardioprotective actions of liganded cannabinoid receptors extend to the mitochondrial level. Therefore, a cannabinoid-based treatment for cardiac disease remains a potential therapeutic strategy that warrants further study.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,006 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,926 | 0,921 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».