Bcl-2 proteins, cell migration and embryonic development: lessons from zebrafish
Notice bibliographique
Résumé
B-cell lymphoma-2 ( Bcl-2 ) was cloned 30 years ago and associated with B-cell follicular lymphoma. A number of Bcl-2 homologs were identified later on. Importantly, the Bcl-2 family was found to control the mitochondrial outer membrane permeabilization: a key step of the mitochondrial pathway of apoptosis. 1 Bcl-2 homologs are evolutionarily conserved throughout metazoans and considered as the hallmarks of multicellularity. Genetic manipulation in nematodes and mice demonstrated that the bcl-2 family has a pivotal role in tissue homeostasis by controlling cell death; however, an increased number of in vitro studies have identified additional non-apoptotic functions, suggesting that Bcl-2 proteins are in fact multitask factors ( Figure 1a ). 2 Figure 1 Non-apoptotic functions of the Bcl-2 family of proteins. ( a ) Simplified representation of Bcl-2 proteins functions. Bcl-2 proteins are multitask factors and linked to non-apoptotic functions. The top panel represents the different Ca 2+ -independent functions linked to the Bcl-2 family of proteins, whereas the bottom panel highlights roles that may be attributed to Bcl-2 proteins, thanks to their capacity to regulate intracellular Ca 2+ homeostasis (reviewed in Bonneau et al. 2 ). ( b ) Nrz and Bcl-wav regulate cell migration and zebrafish embryonic development by the control of intracellular Ca 2+ fluxes via their interactions with IP 3 R and VDAC1, respectively. Invalidation of either nrz or bclwav leads to an increase of cytosolic Ca 2+ level inside the embryo inducing cytoskeleton defects. These two proteins are involved in crucial morphogenetic movements, which occur during gastrulation, whereas, surprisingly, they do not appear to be involved in apoptosis control at that stage. Interaction of Nrz with IP 3 R is regulated by Nrz phosphorylation, which disrupts Nrz/IP 3 R interaction and leads to ER-Ca 2+ release. Nrz can also be localized to mitochondria where it prevents apoptosis. 7 This function is not described here as it is not related to cell migration and appears to be important only at later stages of zebrafish development. Only the interacting partners of the Bcl-2 family of proteins directly involved in the regulation of Ca 2+ trafficking are represented. ( c ) Scheme of the dorsal view of zebrafish (7 h post fertilization) and mouse (6.5 days post fertilization) gastrulae. During early zebrafish development, cells migrate towards the vegetal pole in a movement called epiboly (dark red arrows). At 50% epiboly, at the dorsal side, cells start invaginating (purple arrows). Notochord precursor cells migrate actively towards the dorsal and the anterior–posterior poles in a movement called convergence-extension (CE; green arrows). In comparison, the mouse embryo does not show epiboly morphogenesis. CE movements are much smaller, compared with zebrafish. AP: animal pole; VP: vegetal pole Full size image
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».