Identification and treatment of the <i>Staphylococcus aureus</i> reservoir in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bacteremia is reaching epidemic proportions causing morbidity, mortality, and chronic disease due to relapses, suggesting an intracellular reservoir. Using spinning-disk confocal intravital microscopy to track MRSA-GFP in vivo, we identified that within minutes after intravenous infection MRSA is primarily sequestered and killed by intravascular Kupffer cells (KCs) in the liver. However, a minority of the Staphylococci overcome the KC's antimicrobial defenses. These bacteria survive and proliferate for many days within this intracellular niche, where they remain undetected by recruited neutrophils. Over time, the KCs lyse, releasing bacteria into the circulation, enabling dissemination to other organs such as the kidneys. Vancomycin, the antibiotic of choice to treat MRSA bacteremia, could not penetrate the KCs to eradicate intracellular MRSA. However, based on the intravascular location of these specific macrophages, we designed a liposomal formulation of vancomycin that is efficiently taken up by KCs and diminished the intracellular MRSA. Targeting the source of the reservoir dramatically protected the liver but also dissemination to other organs, and prevented mortality. This vancomycin formulation strategy could help treat patients with Staphylococcal bacteremia without a need for novel antibiotics by targeting the previously inaccessible intracellular reservoir in KCs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».