High-glucose-induced metallothionein expression in endothelial cells: an endothelin-mediated mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Vascular endothelial cells are constantly exposed to oxidative stress and must be protected by physiological responses. In diabetes mellitus, endothelial cell permeability is impaired and may be increased by high extracellular glucose concentrations. It has been postulated that metallothionein (MT) can protect endothelial cells from oxidative stress with its increased expression by cytokines, thrombin, and endothelin (ET)-1. In this study, we demonstrate that high glucose concentration can induce MT expression in endothelial cells through a distinct ET-dependent pathway. Exposure of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) to increasing concentrations of glucose resulted in a rapid dose-dependent increase in MT-2 and ET-1 mRNA expression. MT expression may be further augmented with addition of ET-1. Preincubation of the cells with the specific ET(B) antagonist BQ-788 blocked MT-2 mRNA expression more effectively than the ET(A) inhibitor TBC-11251. High glucose also increased immunoreactive MT protein expression and induced translocation of MT into the perinuclear area. Perinuclear localization of MT was related to high-glucose-induced reorganization of F-actin filaments. These results demonstrate that an increase in extracellular glucose in HUVEC can lead to a rapid dose-dependent increase in MT-2 mRNA expression and to perinuclear localization of MT protein with changes to the cytoskeleton. These effects are mediated via the ET receptor-dependent pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».