MB-102HEMATOGENOUS DISSEMINATION OF MEDULLOBLASTOMA DRIVES LEPTOMENINGEAL DISEASE
Notice bibliographique
Résumé
Metastasis to the leptomeningeal space is a determinat of poor prognosis in medulloblastoma. Current consensus describes that medulloblastoma cells are shed from the primary tumor into the CSF, survive through the spinal fluid to re-grow on the leptomeningeal surface of the pia and establish metastatic colonies. To understand the mechanism of metastasis of medulloblastoma we undertook whole genome sequencing on matched trios of primary tumor, metastases, and peripheral blood. We observed somatic mutations at low clonal frequency in the blood samples, consistent with circulating tumor cells. This finding suggested the hypothesis that leptomeningeal metastases arise through hematogenous, rather than a CSF route. We identified circulating tumor cells (CTC) in the blood of transgenic mice bearing metastatic medulloblastoma, and CTCs in mice intra-cranially implanted with patient derived MB xenografts. Surprisingly, when different human medulloblastoma cells are implanted in the flank of immunocompromised mice, the MB cells colonize the leptomeningeal space. As these MB xenografts are not in continuity with the cerebrospinal fluid, they must have arisen through hematogenous dissemination. Finally we established a parabiosis model where two immunocompromised mice are surgically joined, and a common blood circulation is established. After parabiosis, one mouse is intra-cranially implanted with MB xenografts, and the mice are subsequently separated when the xenografted twin becomes symptomatic. The surviving twins are observed, and develop leptomeningeal metastases. Our data add a new layer of complexity to the existing paradigm of CSF mediated dissemination of medulloblastoma by demonstrating the capacity of medulloblastoma to spread through the blood system.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».