Mechanisms underlying corticosterone mediated inhibition of angiogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Angiogenesis involves cell proliferation, invasion and migration of endothelial cells. Corticosterone (CORT), elevated in diabetes and metabolic syndrome, is known to be angiostatic, but it's mechanisms of action are unknown. Previously, we found that CORT inhibits matrix metalloproteinase (MMP)‐2 production and activity. We treated rat microvascular endothelial cells with 600 nM CORT for 48 hrs and found a significant decrease in full length MMP‐2 promoter activity using a luciferase reporter assay. This effect was localized to a region between ‐1560 and ‐1386 bp. However, pretreatment of cells with 10 μM RU 486 (glucocorticoid receptor (GR) antagonist) for 2 hrs did not block the CORT mediated inhibition of MMP‐2 production or activation. To observe the effect of CORT on endothelial cell sprouting, we cultured cell spheroids in type‐1 collagen and treated them with CORT for 48 hrs. At 24 hrs CORT treated cells displayed numerous sprouts, similar to controls, but at 48 hrs, sprouts had destabilized and regressed in response to CORT. Our data suggest that the mechanism of CORT‐dependent inhibition of MMP‐2 production may be due to reduced transcription, but that this may not be GR‐mediated. In future studies, we will identify intracellular signals affected by CORT treatment that may contribute to sprout repression. Funding by NSERC & HSFO. Grant Funding Source NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».