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Enregistrement W2461819403 · doi:10.1101/mcs.a001016

Testing <i>ERBB2</i> p.L755S kinase domain mutation as a druggable target in a patient with advanced colorectal cancer

2016· article· en· W2461819403 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueMolecular Case Studies · 2016
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueColorectal Cancer Treatments and Studies
Établissements canadiensUniversity of TorontoPrincess Margaret Cancer CentreUniversity Health Network
Organismes subventionnairesUniversity of TorontoOntario Ministry of Health and Long-Term CarePrincess Margaret Cancer FoundationCancer Care Ontario
Mots-clésDruggabilityColorectal cancerProtein kinase domainMedicineMutationDomain (mathematical analysis)Cancer researchCancerKinaseOncologyInternal medicineBiologyGeneticsGeneMathematicsMutant

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Recent advances in molecular profiling technologies allow genetic driver events in individual tumors to be identified. The hypothesis behind this ongoing molecular profiling effort is that improvement in patients' clinical outcomes will be achieved by inhibiting these discovered genetic driver events with matched targeted drugs. This hypothesis is currently being tested in oncology clinics with variable early results. Herein, we present our experience with a case of advanced colorectal cancer (CRC) with an ERBB2 p.L755S kinase domain mutation, a BRAF p.N581S mutation, and an APC p.Q1429fs mutation, together with a brief review of the literature describing the biological and clinical significance of ERRB2 kinase domain mutations in CRC. The patient was treated with trastuzumab combined with infusional 5-fluorouracil and leucovorin based on the presence of ERBB2 p.L755S kinase mutation in the tumor and based on the available evidence at the time when standard treatment options had been exhausted. However, there was no therapeutic response illustrating the challenges we face in managing patients with potentially targetable mutations where results from functional in vitro and in vivo studies lag behind those of genomic sequencing studies. Also lagging behind are clinical utility data from oncology clinics, hampering rapid therapeutic advances. Our case also highlights the logistical barriers associated with getting the most optimal therapeutic agents to the right patient in this era of personalized therapeutics based on cancer genomics.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,497
Score d'incertitude au seuil0,663

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,283
Écart entre enseignants0,272 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle