B4GALT6 regulates astrocyte activation during CNS inflammation (INM8P.360)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Astrocytes play complex roles in neuroinflammation. Thus, it is important to characterize the mechanisms regulating astrocyte function, as well as potential targets for the therapeutic modulation of astrocyte activity. Here we report that during the chronic-progressive phase of EAE, astrocytes promote disease pathogenesis by a lipid-dependent signaling pathway. In line with previous studies, depletion of reactive astrocytes during the acute phase of chronic-progressive EAE exacerbated disease. However, depletion of astrocytes in the chronic phase ameliorated the disease. Hence, to understand this dichotomy we compared gene expression profiles of astrocytes from mice in acute and chronic stages of EAE. One gene associated with the chronic stage was B4GALT6, which codes for the β-1,4-galactosyltransferase 6 that catalyzes the synthesis of lactosylceramide (LacCer). We observed that LacCer levels are upregulated in the CNS during chronic EAE, and that LacCer synthesized by the astrocytes acts in an autocrine manner to trigger transcriptional programs that promote the recruitment and activation of infiltrating monocytes and microglia, and neurodegeneration. We also detected increased B4GALT6 expression and LacCer levels in MS lesions. Finally, the inhibition of LacCer synthesis suppressed CNS innate immunity and neurodegeneration, and interfered with the activation of human astrocytes. Thus, B4GALT6 is a potential therapeutic target for MS and neuroinflammatory disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».