Assessment of Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Interactions Between Albumin-Fused Mutated Butyrylcholinesterase and Intravenously Administered Cocaine in Recreational Cocaine Users
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Cocaine dependence presents a major public health issue, and to date, no pharmacotherapies are approved for its treatment. TV-1380 is a novel recombinant albumin-fused mutated butyrylcholinesterase (Albu-BChE) that has increased catalytic efficiency for cocaine compared with wild-type BChE and therefore has the potential to facilitate abstinence in cocaine-dependent subjects by decreasing exposure to cocaine and its reinforcing effects. METHODS: This randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study in nondependent cocaine users was conducted to evaluate the effect of a single intramuscular dose of Albu-BChE (50, 100, and 300 mg) on the pharmacokinetic and metabolic profile of intravenous cocaine infusions (40 mg) administered at baseline and at 24, 96, and 168 hours after Albu-BChE dosing, to assess safety of coadministering Albu-BChE and cocaine, and to explore the subjective responses to cocaine infusions after Albu-BChE dosing. RESULTS: Administration of Albu-BChE resulted in significant dose-dependent reductions in cocaine exposure (maximum concentration, area under the curve) and half-life. Effects were greatest at 24 hours after Albu-BChE dose, but were sustained up to 168 hours. Spearman correlations indicated a significant negative relationship between Albu-BChE concentration and cocaine clearance and exposure. Consistent with its mechanism of action, Albu-BChE also shifted cocaine metabolism toward preferential formation of ecgonine methyl ester. Administration of Albu-BChE was associated with modest decreases in subjective reports of feeling high and willingness to take cocaine again after cocaine infusion. Coadministration of Albu-BChE and cocaine was safe and well tolerated. CONCLUSIONS: Administration of Albu-BChE at single doses of 50, 100, and 300 mg safely resulted in long-lasting decreases in cocaine exposure in recreational cocaine users.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».