Obesity and Multiple Sclerosis: A Mendelian Randomization Study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Observational studies have reported an association between obesity, as measured by elevated body mass index (BMI), in early adulthood and risk of multiple sclerosis (MS). However, bias potentially introduced by confounding and reverse causation may have influenced these findings. Therefore, we elected to perform Mendelian randomization (MR) analyses to evaluate whether genetically increased BMI is associated with an increased risk of MS. METHODS AND FINDINGS: Employing a two-sample MR approach, we used summary statistics from the Genetic Investigation of Anthropometric Traits (GIANT) consortium and the International MS Genetics Consortium (IMSGC), the largest genome-wide association studies for BMI and MS, respectively (GIANT: n = 322,105; IMSGC: n = 14,498 cases and 24,091 controls). Seventy single nucleotide polymorphisms (SNPs) were genome-wide significant (p < 5 x 10-8) for BMI in GIANT (n = 322,105) and were investigated for their association with MS risk in the IMSGC. The effect of each SNP on MS was weighted by its effect on BMI, and estimates were pooled to provide a summary measure for the effect of increased BMI upon risk of MS. Our results suggest that increased BMI influences MS susceptibility, where a 1 standard deviation increase in genetically determined BMI (kg/m2) increased odds of MS by 41% (odds ratio [OR]: 1.41, 95% CI 1.20-1.66, p = 2.7 x 10-5, I2 = 0%, 95% CI 0-29). Sensitivity analyses, including MR-Egger regression, and the weighted median approach provided no evidence of pleiotropic effects. The main study limitations are that, while these sensitivity analyses reduce the possibility that pleiotropy influenced our results, residual pleiotropy is difficult to exclude entirely. CONCLUSION: Genetically elevated BMI is associated with risk of MS, providing evidence for a causal role for obesity in MS etiology. While obesity has been associated with many late-life outcomes, these findings suggest an important consequence of childhood and/or early adulthood obesity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,041 | 0,089 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».