A phase 2 trial exploring the clinical and correlative effects of combining doxycycline with bone-targeted therapy in patients with metastatic breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Bone-targeting agents (BTAs), such as bisphosphonates and denosumab, have demonstrated no discernable effects on tumour response or disease free/overall survival in patients with bone metastases from breast cancer. Doxycycline is both osteotropic and has anti-cancer effects. When combined with zoledronate in animal models, doxycycline showed significantly increased inhibition of tumour burden and increased bone formation. We evaluated the effects of adding doxycycline to ongoing anti-cancer therapy in patients with metastatic breast cancer. METHODS: Breast cancer patients with bone metastases and ≥3 months of BTA use, entered this single-arm study. Patients received doxycycline 100 mg orally, twice a day for 12 weeks. The co-primary endpoints were; effect on validated pain scores (FACT-Bone pain and Brief Pain Inventory) and bone resorption markers (serum C-telopeptide, [sCTx]). All endpoints (pain scores, sCTx, bone-specific alkaline phosphatase, skeletal-related events, toxicity) were evaluated at baseline, 4, 8 and 12 weeks. Bone marrow was sampled at baseline and week 12 for exploratory biomarker analysis. RESULTS: Out of 37 enroled patients, 27 (73%) completed 12 weeks of therapy. No significant changes were seen in pain scores or bone turnover markers. Failure to complete treatment: drug toxicity (70%) and disease progression (30%). Sixteen (43%) patients had GI adverse events. CONCLUSIONS: Doxycycline 100 mg twice daily for 12 weeks had no significant effects on either bone pain or bone turnover markers. Its toxicity profile in this patient population would make further evaluation challenging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».