Pathogenesis of Hyperhomocysteinemia—New Insights
Notice bibliographique
Résumé
Mild to moderately elevated levels of homocysteine (Hey) in plasma, denoted as hyperhomocysteinemia, is emerging as a prevalent and strong risk factor for atherosclerotic vascular disease in coronary, cerebral and peripheral vessels, as well as for arterial and venous thromboembolism. Despite its clinical significance, the molecular mechanism of homocysteine's effects is not yet clearly defined. Most of the effects of homocysteine that have been demonstrated in vitro, affecting endothelial function have been attributed to the oxidant reactivity of this molecule, which is shown to affect the vasoregulatory and thrombotic/fibrinolytic function of endothelium. However, the relevance of these observations to the clinical situations is questionable, since excessively high concentrations of homocysteine are used in most of the experiments. We have observed that homocysteine, at physiologically relevant concentrations, specifically induces the expression of tissue factor by monocytes, and a non-specific redox effect is not involved. Tissue factor expression by monocytes is mediated by increased intracellular concentrations of the metabolic intermediate, S-adenosylhomocysteine, which is a potent inhibitor of methyl transferases. These studies suggest that tissue factor expression by circulating monocytes by intracellular perturbations may be a plausible mechanism by which homocysteine may induce thrombosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».