Scientific, societal, and economic consequences of releasing interim data from clinical trials
Notice bibliographique
Résumé
When interim clinical trial data are released, vigorous discussion frequently ensues, either supporting or lamenting the decision. Two recent early terminations of clinical trials in obesity and hypertension opened heated discussions about the scientific, societal, and economic consequences of prematurely stopping on-going studies and releasing interim clinical trial data. The Cardiovascular Outcomes Study of Naltrexone SR/Bupropion SR in Overweight and Obese Subjects with Cardiovascular Risk Factors (LIGHT Study), sponsored by Orexigen and Takeda (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01601704?term=contrave&rank=5 (accessed 17 May 2016)) randomized 8910 obese individuals with risk factors for cardiovascular disease to Contrave (combination Naltrexone SR and Buproprion) vs. placebo. The primary endpoint was time to major adverse cardiovascular events (MACE). Controversy arose when these confidential interim results were released in a patent filing, after 25% of MACE events occurred, claiming that Contrave caused a 41% reduction in MACE (P < 0.0001). At the time of the interim analysis, the mean duration of drug exposure was 26.84 weeks in the placebo arm and 30.47 weeks in the Contrave arm; patients were to be enrolled on treatment for 3–4 years. The release of this information was not authorized by the trial executive steering committee or the independent data monitoring committee (IDMC) and violated the FDA confidentiality terms of agreement. When 50% of MACE events occurred, the cardiovascular benefit seen earlier was gone (HR 0.88, 95% CI 0.66–1.17). The trial steering committee halted the study, and the FDA required a second trial to be conducted (http://my.clevelandclinic.org/about-cleveland-clinic/newsroom/releases-videos-newsletters/2015-5-12-clinical-trial-testing-safety-of-obesity-drug-contrave-halted (accessed 17 May 2016)).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,419 | 0,696 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,005 | 0,011 |
| Communication savante | 0,020 | 0,013 |
| Science ouverte | 0,005 | 0,010 |
| Intégrité de la recherche | 0,025 | 0,031 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,017 | 0,008 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».