Review of Laboratory Tests used in Monitoring Hepatitis B Response to Pegylated Interferon and Nucleos(t)ide Analog Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Hepatitis B virus (HBV) infection is estimated to affect approximately 0.8–1.1 % of Canadians [ 1 , 2 ]. Antiviral treatments approved and available in Canada for chronic hepatitis B (CHB) infection include interferon (standard or pegylated interferon (Peg-IFN)) and nucleos(t)ide analogs (NAs), including an l -nucleoside analog (lamivudine (LAM)), acyclic nucleoside phosphonates (adefovir dipivoxil (ADV) and tenofovir disoproxil fumarate (TDF)), and a d -cyclopentane class nucleoside analog (entecavir (ETV)) [ 3 ]. Although most Canadian provinces and territories provide some measure of health plan reimbursement or coverage for these treatments, there may be strict clinical restrictions imposed for reimbursement, especially for more expensive second-generation NA (i.e., TDF and ETV), which limits their use and effectiveness [ 4 – 6 ]. Treatment is normally restricted to CHB carriers in a prolonged immune-active phase of infection or with advanced liver disease. In both HBV e antigen (HBeAg)-positive and HBeAg-negative patients, clinicians assess on-treatment response to NA by monitoring serum HBV DNA (i.e., suppression of viral replication), antibody to HBeAg (anti-HBe) seroconversion (in HBeAg-positive patients), normalization of serum liver transaminases, and improvement in liver stiffness or histology, as determined by transient elastography (FibroScan ®) or liver biopsy [ 7 •, 8 ]. Large randomized clinical trials have demonstrated that achievement of these surrogate clinical endpoints lead to reduced risk of liver disease progression, hepatocellular carcinoma (HCC) development, and even fibrosis regression [ 9 , 10 ]. In contrast, the assessment of response to Peg-IFN therapy is mainly based on off-treatment virological and clinical markers. Thus, a “sustained virologic response” (SVR) to Peg-IFN therapy is defined as HBeAg loss (in HBeAg-positive patients), HBV DNA <2000 IU/mL, as well as persistent normalization of alanine aminotransferase (ALT) at 6 months after the end of treatment. HBsAg loss is rare but more likely to occur with Peg-IFN compared to NA treatment [ 11 ]. As discussed below, recent data indicate that quantitative hepatitis B surface antigen (qHBsAg), as well as HBV DNA testing, could predict SVR to Peg-IFN therapy and NA. Table 1 describes the summary of current international guidelines for NA cessation and definitions of treatment response and relapse following withdrawal.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,007 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».