Safety and clinical activity of MK-3475 in previously treated patients (pts) with non-small cell lung cancer (NSCLC).
Notice bibliographique
Résumé
8020 Background: This Phase I study evaluated the safety, tolerability, and clinical activity of MK-3475, a selective anti-PD-1 antibody that blocks the interaction between programmed death-1 (PD-1) on T-cells and PD-L1 and PD-L2 on tumor cells in pts with previously-treated, progressive locally advanced or metastatic NSCLC. Methods: Previously-treated pts with NSCLC whose tumors expressed any detectable PD-L1 using a preliminary immunohistochemical assay were randomized to MK-3475 at 10 mg/kg every 2 weeks (Q2W) or 3 weeks (Q3W). Some pts with tumors without PD-L1 expression who had received ≥2 prior lines of therapy were treated with MK-3475 at 10 mg/kg Q2W. At least 1 measurable tumor lesion, ECOG performance status of 0-1, adequate organ function, and new tumor biopsy ≤60 days prior to study entry were required. Tumor response was assessed every 9 wks until disease progression by investigator review using immune-related response criteria (irRC) and independent central review using RECIST 1.1. Results: 450 pts provided tissue for PD-L1 assessment; 305 were eligible based on PD-L1 tumor staining. 221 pts (n=102, Q2W [including 43 whose tumors did not express PD-L1]; n=119, Q3W) began treatment between Feb 2013 and Oct 2013. 48% of pts experienced drug-related adverse events (AEs), usually grade 1-2 in severity, most commonly fatigue (13%), decreased appetite (6.5%), arthralgia (6.1%), pruritus (5.4%), rash (4.7%), and pyrexia (3.6%). The incidence of grade 3/4 drug-related AEs was 6%. There were 3 cases of drug-related grade 3/4 pneumonitis. The preliminary ORR (confirmed & unconfirmed by irRC/RECIST) in all pts was 15%/21% (16%/24% for pts with PD-L1 expressing tumors [19%/31% 10 mg/kg Q2W, 15%/22% 10 mg/kg Q3W], 10%/8% for pts without PD-L1 tumor expression. 40% of pts had <18 wks of follow-up and 69 pts (33%) remain on treatment. A mature dataset will be available for presentation, including correlation between level of tumor PD-L1 expression and response rates. Conclusions: In this cohort of over 200 pts, treatment with MK-3475 was generally well tolerated and provided robust antitumor activity in previously-treated pts with progressive locally advanced or metastatic NSCLC that expressed PD-L1. Clinical trial information: NCT01295827.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».