A novel NOD.SCID mouse model suggests CD200-mediated regulation may be important for both growth and therapy of CLL (165.36)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chronic lymphocytic leukemia is characterized by the accumulation of malignant CD5+CD19+ B cells that, like anergic B cells, typically fail to engraft in immunocompromised murine hosts. CD200, a type I transmembrane molecule with potent immunoregulatory functions, is known to be overexpressed on CLL cells. Using a CD200 sandwich-ELISA, we have identified a soluble form of CD200 (sCD200), whose expression is increased by >5-fold in the serum of CLL patients compared to healthy controls. Further analysis of sCD200 levels in CLL patient serum showed a correlation between sCD200 levels and Rai disease stage. Infusion of sCD200hi CLL serum into NOD.SCIDIL-2γ-/- mice receiving 1x108 CLL splenocytes enhanced engraftment of CLL cells, which were detectable in both the spleen and peritoneum of animals, in comparison to mice receiving sCD200lo normal serum. Enhanced engraftment using CLL serum was abrogated by depletion of sCD200 from the serum. When given at 21 days post-CLL splenocyte infusion, anti-CD200mAb was as effective as Rituximab in eliminating engrafted CLL. In vivo T cell depletion with anti-CD3mAb also suppressed CLL engraftment, despite ongoing CLL serum infusion, suggesting that T cells are important to maintain CLL survival and growth. Our studies show that infusion of sCD200hi CLL serum into NOD.SCID mice allows development of a novel xenograft model for CLL, and further suggest that anti-CD200 mAb may have value in treatment of disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».